河南农大褚贝贝教授团队在疱疹病毒感染研

（图2抑制USP14影响α疱疹病毒复制模式图）

近日，河南农业大学动物医学院褚贝贝教授团队在α疱疹病毒感染研究中取得重要进展，该研究发现USP14在感染早期与伪狂犬病毒(pseudorabiesvirus,PRV)VP16蛋白结合后去泛素化VP16，确保病毒复制所需早期基因转录。抑制USP14能够促进ERstress引起的细胞自噬，进而通过SQSTM1/p62介导的选择性自噬途径降解。

疱疹病毒是具有囊膜的双链DNA病毒，分为α疱疹病毒、β疱疹病毒和γ疱疹病毒三个亚科。α疱疹病毒包括能够感染人的单纯疱疹病毒1/2型(Herpessimplexvirustype1/2，HSV-1/2)、水痘带状疱疹病毒(Varicella-zostervirus，VZV)以及感染动物的伪狂犬病病毒(Pseudorabiesvirus，PRV)、鸭病毒性肠炎病毒(Duckenteritisvirus,DEV)。α疱疹病宿主范围广，具有独特的潜伏－再活化感染机制。全世界超过37亿50岁以下的人感染HSV-1，4.17亿17至49岁的人感染HSV-2。全世界范围内至今还没有有效的α疱疹病毒疫苗。

泛素特异性蛋白酶(Ubiquitin-specificproteases,USPs)是去泛素化酶中最大的亚家族，在免疫和感染性疾病中发挥重要功能。为了研究USP在α疱疹病毒复制中的作用，作者评估了13种USP抑制剂对PRV复制的影响。结果显示13种USP抑制剂均可抑制PRV增殖，其中USP14抑制剂b-AP15的抑制效果最显著，同时敲除USP14也能抑制PRV增殖（图1）。

作者进一步解析了抑制USP14影响PRV增殖的具体分子机制。研究结果表明，USP14在感染早期直接与参与PRV立即早期基因和早期基因转录的VP16被膜蛋白相互作用，使VP16去泛素化，从而稳定VP16有利于PRV复制。抑制USP14促进VP16的位赖氨酸发生K63连接泛素化修饰和蛋白降解。然而此蛋白降解不依赖泛素－蛋白酶体系统，而依赖内质网应激引起的细胞自噬途径。泛素化VP16与选择性自噬受体分子SQSTM1结合后通过自噬溶酶体系统降解。此外，USP14抑制剂在小鼠体内具有较好的预防和治疗PRV感染的效果。该研究阐明了抑制USP14激活α疱疹病毒VP16选择性自噬降解的分子机制，为治疗α疱疹病毒感染提供了新的药物靶标（图2）。

该研究成果以题为“InhibitionofUSP14influencesalphaherpesvirusproliferationbydegradingviralVP16proteinviaERstress-triggeredselectiveautophagy”的研究论文在线发表于国际著名期刊Autophagy。褚贝贝教授为通讯作者，我校基础兽医学明胜利、张爽博士和王棋硕士为本文共同第一作者。本研究得到了国家自然科学基金、河南省自然科学基金和河南农业大学杰出人才项目支持。

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