药理学影响免疫功能的药物

影响免疫功能的药物

学习目标

1.掌握：常用免疫抑制药的种类、药理作用、作用机制和临床应用

2.熟悉：免疫调节药的药理作用和临床应用

免疫系统的组成

免疫应答分期：①感应期；②增殖分化期；③效应期

免疫性疾病的分类

l超敏反应病

l免疫缺陷病

l自身免疫性疾病

影响免疫功能的药物

l目的是消除病理性的免疫反应和扶持有益的免疫功能

l免疫抑制剂：主要用于防止器官移植中的排斥反应和抑制某些自身免疫性疾病的进展等

l免疫调节剂：用于治疗免疫缺陷病，可增强患者低下的免疫功能；也用于治疗某些自身免疫性疾病，可改善患者的异常免疫功能

免疫抑制药：肾上腺皮质激素类（详见第三十二章）、神经钙蛋白（钙调磷酸酶）抑制药：环孢素、他克莫司等、抗代谢药和烷化剂：霉酚酸酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺等、抗体：抗淋巴细胞球蛋白等、中药有效成分：雷公藤多苷等

免疫抑制药的作用特点

l大多数药物缺乏选择性和特异性，对正常和异常的免疫反应均有抑制作用，对细胞免疫和体液免疫亦少选择性

l对初次免疫应答反应抑制作用较强，对再次免疫应答反应抑制作用较弱

l药物作用与给药时间和抗原刺激时间间隔和先后顺序密切相关

l多数免疫抑制药尚有非特异性抗炎作用

一．环孢素

l选择性抑制T细胞，作用于T细胞活化的早期，对B细胞抑制作用较弱

l抑制巨噬细胞产生IL-1

l抑制抗原或致有丝分裂素激活的淋巴细胞表达IL-2受体

l对NK细胞无明显抑制作用，但可间接通过干扰IFN-γ的产生而影响NK细胞的活力

（一）体内过程

l口服吸收慢而不完全，常溶于橄榄油中肌内注射

l50%被红细胞摄取，4%～9%结合于淋巴细胞，30%结合于血浆脂蛋白等，血浆中游离药物仅为5%

l主要经肝代谢，自胆汁排出，肝肠循环明显t1/2约为14～17小时

（二）临床应用

l肾、肝、心、肺、角膜和骨髓等组织器官的移植患者，常与其他免疫抑制药联合应用

l用于治疗大疱性天疱疮及类天疱疮

l局部用药治疗接触性皮炎、银屑病

l治疗难治性类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮

（三）不良反应

l肾毒性

l肝损害、厌食、嗜睡、多毛、高钾血症、震颤、齿龈增生、恶心和腹泻

l继发感染

l继发性肿瘤

免疫调节药

l卡介苗：左旋咪唑

l异丙肌苷：胸腺素

l白细胞介素-2：干扰素

l转移因子：云芝多糖K

l牛膝多糖